揭秘疱疹病毒永不消逝的策略：科学家解码长期潜伏人体的伎俩

疱疹病毒，那个永不离去的隐患，正逐渐揭开其狡猾面纱。这种病毒一旦感染人体，便永远伴随，因其能在某些细胞内长期休眠。九种不同的人类疱疹病毒中至少有一种存在于几乎每个成年人体内，但年龄、压力或免疫系统的薄弱都可能使它们重新激活，引发严重疾病的潜在威胁。

通过一幅引人入胜的图像，我们得以窥探疱疹病毒的内在构造。病毒的糖蛋白（红色）与膜（透明）融为一体，保护蛋白（灰色）与宿主蛋白（粉红色）相互交织。黄色标出的病毒外壳蛋白 UL32，将病毒DNA隐藏于核壳（蓝色）中。这张图是科学家努力的结晶，摄影：Yueheng Zhou, Absea Biotechnology。

疱疹病毒之所以异常成功，植根于其精妙的适应能力和对免疫系统的巧妙躲避。病毒的伪装关键是蛋白质，它们欺骗被感染细胞，迷惑细胞免受威胁。例如，每个疱疹病毒都拥有强大的蛋白质队伍，高度适应宿主，使得病毒能在感染后立即展开高效复制。

这些复杂蛋白质组还促使感染细胞内形成多层颗粒。这些新生病毒（又称病毒颗粒）满载病毒和宿主蛋白，核心蕴藏着病毒DNA，核壳围护，外层由众多蛋白质构筑的保护膜环绕。

在病毒重新激活的过程中，这些颗粒扮演关键角色，推动病毒在体内再次複制和传播，成为疾病爆发的核心元素。

然而，这些颗粒内部的组织，特别是外壳内蛋白质与蛋白质之间的互动，迄今为止仍鲜为人知。为此，莱布尼茨分子药理学研究所（FMP）与柏林夏里特大学的科学家深入研究了这些颗粒，特别关注人类巨细胞病毒（HCMV）。

巨细胞病毒在人群中广泛传播，对于接受移植手术的人群以及母体感染的胎儿尤其危险。尽管深入研究，但目前尚缺乏有效抗病毒疗法，也没有专门针对该病毒的疫苗。

新的研究绘制了蛋白质相互作用的全新图景。科学家们首次详细描绘了HCMV颗粒内病毒与宿主细胞蛋白之间的空间互动，发现一些宿主细胞蛋白会被病毒蛋白招募，在病毒复制中扮演重要角色。比如，名为UL32的病毒蛋白招募了细胞蛋白PP1，确保与其他不必要的宿主细胞蛋白不发生结合。

FMP病毒学家鲍里斯-博格丹诺（Boris Bogdanow）表示：“由于HCMV本身没有PP1等磷酸酶，我们可以观察到病毒利用宿主细胞蛋白高效进行复制。”

为了逐层研究HCMV颗粒内不同蛋白质的相互作用，科研人员采用了交联质谱技术。FMP的质谱分析专家刘凡强调：“这项方法不仅能确定蛋白质的身份，还能准确描绘蛋白质间的互动情况，以及发生的位置。”

这一创新技术首次被用于绘制疱疹病毒颗粒内蛋白