科学家们新发现:痘病毒的细胞逃逸机制被揭示,现有药物锁定其弱点。他们精准破解痘病毒绕过人体细胞防御的谜题,找到更持久的治疗途径。这一重要突破源自于揭示痘病毒是如何利用细胞蛋白进行逃避,从而顺利复制与传播。
科学家发现,痘病毒借助特定细胞蛋白规避宿主细胞的防御,为其繁殖提供助力。这也为现有药物提供了破解痘病毒传播之谜的关键。这一药物的发现不仅针对猴痘,更可应用于各类痘病毒,包括天花。
现有药物,无论是免疫调控还是治疗不同病毒感染,均针对细胞蛋白进行干预。研究发现,这些药物同时也阻碍了痘病毒的生长与传播。将细胞蛋白视为药物直接攻击的目标,大大提高了病毒抗药性的难度。
鉴于这一逃逸机制在多种痘病毒中通用,这类药物有望有效治疗多种疾病,包括天花与麻疹。这项革命性研究已在《自然》杂志上发表。
虽然天花于1979年被全球根除,但两个高度安全实验室仍保留天花病毒。鉴于天花被用于生物恐怖主义,tecovirimat等药物被批准用于治疗。而源自猴痘病毒的疫情仍在持续,尤其是在伦敦等地。曾用于治疗水痘的药物特考韦利马特,引发猴痘病毒多种耐药株。
来自剑桥大学、牛津大学与皮尔布莱特研究所的杰弗里-史密斯教授表示:“我们的药物可能比当前疗法更持久,预计对导致天花等多种痘病毒同样有效。”
病毒侵入宿主细胞后,必须抵挡细胞蛋白的反击,这些蛋白限制了病毒的复制与传播。研究人员发现,特定细胞蛋白TRIM5α能限制病毒生长,另一种cyclophilin A则抑制TRIM5α。现有药物以cyclophilin A为目标,使病毒更敏感于TRIM5α。
史密斯说:“针对cyclophilin A的药物多种多样,临床试验成果已有,我们可从中获益,加快研究进程。”
众多其他痘病毒也影响动物,如“结节性皮肤病”在全球蔓延,对牛群造成严重威胁。史密斯补充:“研究成果令人意想不到。我们起初关注痘病毒如何逃避宿主免疫,没想到会带来猴痘等痘病毒的潜在治疗方案。”
生物技术与生物科学研究理事会(BBSRC)临时主席盖伊-波比教授表示:“国家猴痘病毒联盟的成立是应对新病毒威胁的紧急举措。公共资金支持下,BBSRC与MRC紧密合作,使英国优秀研究人员共同应对感染威胁,迅速取得成果。”
这项研究始于一个简单观察:病毒感染导致人体细胞中TRIM5α水平下降。为解答之谜,研究团队设计出缺乏TRIM5α的人类细胞,结果发现病毒在这类细胞中更有效复制与传播。这证明TRIM5α对病毒具有抵御作用。
接着,他们找出了TRIM5α针对的病毒蛋白。同时,他们发现,病毒通过两种策略攻击TRIM5α:一是利用细胞蛋白
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